Dtc kaalulanguse ulevaated
Tagasilöögi mõju sellistele parameetritele nagu tulistamise täpsus, eesmärgistamine ja juhtimise lihtsus on väga suur. HDC on standardsed.
Suunatud ravi kilpnäärme kasvajate jaoks
Suunatud ravi kilpnäärme kasvajate jaoks Video: Why You Can't Advertise Cancer Cures In BritainMai Teemad Kilpnäärmevähk Abstraktne Süsteemsed kemoteraapiad kaugelearenenud või metastaatilise kilpnäärme kartsinoomi puhul on olnud ainult piiratud tõhususega.
Patsientidel, kellel on tavapärastele raviviisidele reageerimata diferentseerunud või meditsiinilised kartsinoomid, on haiguse tulemuste parandamiseks vaja uusi ravimeetodeid. Metastaatilise kilpnäärme kartsinoomi kliinilistesse uuringutesse on jõudnud dtc kaalulanguse ulevaated uued angiogeneesi suunatud uudsed ravimeetodid.
Kõige edukamad ained on suunatud veresoonte ilu soojuse rasva poleti kasvufaktori retseptoritele, millel on potentsiaalsed sihtmärgid, kaasa arvatud papillaarse ja medullaarse onkogeneesiga seotud mutantsed kinaasid.
Kaks ravimit, mis on heaks kiidetud teiste pahaloomuliste kasvajate, sorafeniibi ja sunitiniibi puhul, on andnud paljutõotavaid esialgseid tulemusi ja neid kasutatakse selektiivselt patsientidele, kes ei vasta kliinilistele uuringutele. On edukalt lõpetatud vähemalt üks dtc kaalulanguse ulevaated, platseebokontrollitud III faasi uuring, mis näitab edenenud või metastaatilise kilpnäärme kilpnäärme kartsinoomiga patsientide dtc kaalulanguse ulevaated elulemuse paranemist.
Hetkel on käimas teiste ainete puhul randomiseeritud uuringud. Metastaatilise või kaugelearenenud kilpnäärme kartsinoomiga patsientide ravi rõhutab nüüd märkimisväärse lubadusega uute ainete kliiniliste uuringute võimalusi. Praegu eksisteerivad alternatiivsed võimalused türosiinkinaasi inhibiitorite kasutamiseks, mis on hästi talutavad ja võivad osutuda selle haiguse jaoks vastuvõetavaks.
Main Kilpnäärme kartsinoom on pahaloomuline kasv, mille tähtsus rahvatervises on kiiresti kasvav, samuti uudsete ravimite uuringud. Kogu maailmas on haiguse esinemissagedus pidevalt tõusnud. Arvestades, et kilpnäärmevähi suhteline elulemus väheneb oluliselt pärast aastast vanust ja üle aastase elanikkonna kahekordistumine, mida oodatakse järgmise 20 aasta jooksul, võib kilpnäärmevähi suremuse eeldatavasti suureneda ainult siis, kui metastaatilise ravi ravi oluliselt paraneb.
1990s Tamil Evergreen Love Songs - Hariharan Hits - Digital High Quality Audio Songs- JUKEBOX Part 8
Tegelikult oli esimene metastaatilise vähiga patsiendi ravimise juhtum metastaatilise FTC-ga inimesel, keda raviti nelja radioaktiivse joodi annusega. Medullaarse kilpnäärme kartsinoomiga patsientide ravi põhineb ka primaarse ja piirkondliku metastaatilise haiguse operatsioonil.
Ülevaade: 2014. aasta BMW X5
Metastaatilise haigusega patsientide tulemused ei ole paremad kui radioaktiivse joodiga DTC-ga. Nende varajaste uuringute vaevamine oli patsientidel, kellel oli kilpnäärme kartsinoomi kõik histoloogiad, tulemuste segane tõlgendamine. Varasemates uuringutes kasutatud vastuse määratlused olid samuti erinevad ja ükski neist ei ole võrreldav praegu kasutatava standardmeetodiga.
Seega piirdub ravi tsütotoksilise kemoteraapiaga tavaliselt patsientidega, kellel on sümptomaatiline või kiiresti progresseeruv metastaatiline haigus, mis ei reageeri operatsioonile või on ebasobiv, radiojoodi diferentseeritud kartsinoomidest pärinevate kasvajate puhul ja välise kiiritusravi.
Viimase kümne aasta jooksul on bioloogilised avastused tekitanud uuringuid uudsete, bioloogiliselt sihipäraste kaugelearenenud kilpnäärme kartsinoomide raviks.
Emakakaela erosiooni põhjused ja ravi
BRAF ja RAS geenid koodivad kinaase, mis aktiveerivad signaliseerimist mitogeeni aktiveeritud proteiinkinaasi MAPK raja kaudu, reguleerides kasvu ja funktsioneerimist paljudes rakkudes nii normaalsetes kui ka neoplastilistes.
BRAF- mutatsioonide olemasolu seostatakse mRNA-de vähenenud ekspressiooniga valkude puhul, mis annavad folliikulite rakkude diferentseeritud funktsioone, nagu naatriumjodiid-importija ja TSH-retseptor.
Kliiniliselt seostuvad BRAF-i mutatsioonid radiojoodi reageerimatusega ja suurenenud haiguse kordumise ja suremuse määradega.
Postitanud Lerocka Postitaja Vell » Aheldatud ühe ahelaga, Seotud ühe eesmärgiga Lapse hepatiit. Hepatiidi põhjused, sümptomid, ravi ja ennetamine Lastel esinev hepatiit on maksapõletik, tavaliselt viiruslikku päritolu.
Kooskõlas "onkogeeni sõltuvuse" hüpoteesiga põhjustab nende etioloogiliste aktiveerivate mutatsioonide pärssimine kas kasvaja stabiliseerumist või regressiooni. Seetõttu tekkis huvi nende haiguste kinaasi inhibiitorite terapeutilise potentsiaali suhtes.
Teine areng oli tuumori kasvu soodustavate protsesside äratundmine, mis peegeldas kas normaalset näiteks hüpoksiaga indutseeritavat angiogeneesi või ebanormaalseid nagu kromosomaalse DNA dtc kaalulanguse ulevaated histoonide epigeneetilised modifikatsioonid kohandusi. Angiogenees on kriitiline kasvajarakkude kasvu ja metastaaside toetamisel, toitainete ja hapniku varustamisel, jäätmete eemaldamisel ja kaugema metastaasi hõlbustamisel.
Ühel PTC patsiendil esines osaline reaktsioon koos kopsu metastaaside kokkutõmbumisega, samal ajal kui ülejäänud kahel patsiendil oli pikaajaline stabiilne haigus. Üldiste kohortide hulgas, kus oli 55 tahket tuumorit 49 neist oli melanoomolid kõige sagedasemad kõrvaltoimed nahalööve, väsimus, sügelus, valgustundlikkus ja iiveldus.
XL XL, suukaudne väike molekul, mis inhibeerib 2 isiku kaalulanguskaart metsikut tüüpi kui ka mutantseid BRAF kinaase madalal nanomolaarsel kontsentratsioonil, on praegu faasi I uuringus.
Video: Why You Can't Advertise Cancer Cures In Britain 2021, Mai
Dtc kaalulanguse ulevaated esialgsed andmed pikendasid dtc kaalulanguse ulevaated haigust kuues PTC patsiendis; kahest patsiendist, kelle kasvajad olid dokumenteeritud BRAF-i mutatsioone sisaldama, jäid mõlemad püsima enam kui 1-aastase ravi järel, nagu ka kolmas PTC-patsient, kelle mutatsiooni staatus oli teadmata.
Teist Hurthle rakukartsinoomiga patsienti raviti ka pikaajalise stabiilse haigusega. Osas kilpnäärmevähiga patsientidel ei täheldatud osalist vastust. Kõige sagedamini täheldatud kõigi 48 tahke kasvajaga patsiendi seas täheldatud kõrvaltoime oli väsimus ligi pooltel patsientidest ja muud levinud toksilisused olid iiveldus, kõhulahtisus ja oksendamine, mis kõik olid aeg-ajalt tõsised.
Puuduste hulka kuulub verejooksu võimalus pärast ravi ja patoloogiliste rakkude mittetäieliku ravi oht. Raadiolaine meetod See ektooopia ravimeetod on mitte ainult viimasel ajal väga populaarne. Onkogünekoloogide poolt peetakse emakakaelahaiguste ravi raadiolainete abil kõige kasutatavamaks meetodiks. Meetod on kontaktivaba ja põhineb elektrivoolu muundamisel raadiolaineteks Surgitroni aparaatmis suunatakse elektroodi abil kahjustatud piirkonda. Manipuleerimise ajal ei puutu elektrood kudedesse ega kuumene, see tähendab, et põletuste oht on täielikult välistatud.
Neli patsienti kirjeldati ka selliselt, et nad on välja töötanud kas naha limaskesta kartsinoome või premalignante keratoaktoome. Signaalikinaaside sihtimine Laiendatud metastaatilise kilpnäärmevähiga patsientide kliinilistes uuringutes on sisenenud suur hulk multitargetiseeritud kinaasi inhibiitoreid.
Enamikul nendest ainetest on ühine omadus inhibeerida VEGF-retseptoreid nanomolaarsetes kontsentratsioonides ja seega on see suunatud peamiselt angiogeneesile. Arvestades RET ja VEGFR kinaaside vahelist märkimisväärset struktuurilist sarnasust, on enamik neist väikese molekuliga inhibiitoritest võimelised mõjutama mõlemat kinaasi.
Paljude nende ainete sihtmärgiks olevate sarnasuste tõttu esineb nende ainete hulgas üldine toksilisus, sealhulgas hüpertensioon, kõhulahtisus, nahalööve ja väsimus. Selle I faasi kogemuse põhjal algatati multitsentriline avatud II faasi uuring, testides motesaniibi efektiivsust progressiivse DTC 35 patsientide eraldi rühmades ja progresseeruva või sümptomaatilise MTC-ga patsientidel, 36 alates mg-st dtc kaalulanguse ulevaated.
Progressiooni abikõlblikkuse kriteerium põhines röntgenograafiliste uuringute seeriatel viimase 6 kuu jooksul, kasutades RECIST vastuse hindamist. Keskmine progressioonivaba elulemus PFS oli 40 nädalat. Kuigi ravim ei inhibeeri BRAF-i, olid BRAF - i mutatsiooniga tuumoriga patsiendid vähem tõenäoliselt progresseeruvad ravimi kasutamise ajal, mis võib olla seotud suurema sõltuvusega VEGF-vahendatud angiogeneesist sellistes kasvajates.
Ootamatult oli ravimi maksimaalne ja minimaalne plasmakontsentratsioon MTC-ga patsientidel väiksem kui teiste tahkete kasvajate patsientidel, ning need erinevad farmakokineetika võisid kaasa aidata madalamale ravivastusele. dtc kaalulanguse ulevaated
Biomarkerite analüüsis oli platsenta kasvufaktori kontsentratsiooni suurenemine rohkem kui 5, 3 korda pärast kolme ravinädalat ennustanud objektiivse vastuse suurenemise tõenäosust kahe kohordi vahel. Kokkuvõttes oli ravim hästi talutav, sarnased kõrvaltoimed, nagu on kirjeldatud I faasi uuringus.
Nakkuse ja diagnoosimise viisid
Neljas I faasi uuringus, milles testiti sorafeniibi erinevaid annuseid ja manustamisskeeme, leiti, et optimaalne terapeutiline annus oli mg kaks korda päevas. Kõige sagedasemad või märkimisväärsed toksilisused olid käe-jala sündroom, lööve, väsimus, kõhulahtisus ja hüpertensioon. Järgnevalt on läbi viidud kolm II faasi uuringut, keskendudes metastaatilise DTC patsientidele, kes esindavad üheskoos suurimaid kilpnäärmevähihaigetega patsiente, keda uuriti ükskõik millise kemoteraapiaga.
Teise dtc kaalulanguse ulevaated uuringus värvati kuulise perioodi jooksul 58 patsienti. Kuigi RAI-ravi ebaõnnestumine oli vajalik, ei olnud kasvaja progresseerumise tõendamine sisenemisnõue. PTC patsientide alarühma puhul, kelle vähki ei olnud varem kemoteraapiaga ravitud, oli keskmine PFS 16 kuud. Kuigi üldine PFS jäi 84 nädalaks, oli see 54 nädala jooksul oluliselt lühem neil patsientidel, kelle kasvajatel puudus BRAF-i aktiveeriv mutatsioon. II faasi uuringus hinnati nädalast sorafeniibi ravi radioaktiivse joodi omastamisele ja kasvaja ravile 32 progresseeruva, radioaktiivse dtc kaalulanguse ulevaated negatiivse DTC-ga patsiendil.
Kõige sagedamini teatatud ja tõsised kõrvaltoimed olid käte ja jalgade sündroom, kehakaalu langus, hüpertensioon, dtc kaalulanguse ulevaated, alopeetsia, lööve, mukosiit ja hüpokaltseemia. Hiljutises retrospektiivses seerias seostati sorafeniibraviga PFS mediaani pikenemist vähemalt 1 aasta võrra, võrreldes patsientide haiguse progresseerumisega enne ravi alustamist. Algselt on algatatud randomiseeritud, platseebokontrollitud III faasi uuring sorafeniibi kui esimese astme raviks progressiivse metastaatilise DTC puhul.
Sorafeniibi MAPK signaaliülekande inhibeerimise ja farnesüültransferaasi inhibiitori tipifarnib inhibeeriva toime vahelise sünergia prognoosimine viidi läbi nende ravimite kombinatsiooni I faasi uuring. Sorafeniibi ja tipifarnibi maksimaalsed talutavad annused olid vastavalt ja mg kaks korda päevas.
Väikese pilootuuringuga raviti viis metastaatilise MTC-ga patsienti sorafeniibiga, alustades dtc kaalulanguse ulevaated kaks korda dtc kaalulanguse ulevaated. Vastuseid kirjeldati kahes sealhulgas üks täielik vastus pärast 6-kuulist ravi ja sümptomaatilist paranemist täheldati kõigil, kuid enamik patsiente nõudis kõrvaltoimete tõttu annuse vähendamist.
Esialgseid tulemusi on kirjeldatud metastaatilise MTC-ga patsientide suuremast, avatud faasi II uuringust. Täheldati kõrged kõrvaltoimed, sealhulgas punetus, kõhulahtisus, kaalulangus, alopeetsia, käe-jala sündroom ja lööve. Tõsised kõrvaltoimed olid kopsuemboolia, hüpokaleemia, hüpertensioon, hüponatreemia, liigesevalu ja trombotsütopeenia.
Osaliselt reageeriti ka neljas üheksast hinnatavast MTC patsiendist, kes osalesid sorafeniibi ja tipifarnibi I faasi uuringus. Seejärel alustati II faasi uuringut, milles hinnati sorafeniibi ravi patsientidel, kes olid progresseerunud pärast eelmist tsütotoksilist kemoteraapiat.
USA Toidu- ja Ravimiamet on heaks kiitnud sorafeniibi kui kaugelearenenud neerurakulise kartsinoomi ja mittesobiva hepatotsellulaarse kartsinoomi ravi. Kuigi sorafeniibi ei ole spetsiifiliselt heaks kiidetud kilpnäärme kartsinoomide raviks, kasutatakse seda valitud patsientidel, kellel on progresseeruv metastaatiline papillary ja MTC, kellel kliinilised uuringud ei ole asjakohased.
Ravim võib olla sobiv ka teatud pediaatrilistel juhtudel; ühes aruandes andis sorafeniibiga ravi märkimisväärse ravivastuse lastel, kelle kopsu metastaasid PTC-st progresseerusid vaatamata radiojoodiravile. Sagedased või rasked kõrvaltoimed on väsimus, kõhulahtisus, palmar-plantarne erütrodüsesteesia, neutropeenia ja hüpertensioon. Teise avatud faasi II uuringu vaheanalüüsist ilmnes osaline vastus või stabiilne haigus enam kui 12 nädala jooksul kahes st DTC-st ja kolmest 8-st C9 fat burner. Sarnaselt sorafeniibiga on sunitiniib heaks kiidetud neerurakk-kartsinoomi raviks ja seetõttu dtc kaalulanguse ulevaated seda võimalik kasutada valitud kilpnäärmevähihaigetel, kellel on metastaatiline haigus, mis nõuab ravi väljaspool kliinilisi uuringuid.
Siiski ei olnud ravim võimeline blokeerima RET-i, kui V juures esineb hüdrofoobne aminohappe asendus, nagu mõnedel MTC päritud vormidel. I faasi uuringus 77 patsiendil, kellel esines mitmesuguseid tahkeid kartsinoome peale kilpnäärme, taluti annuseid kuni dtc kaalulanguse ulevaated ööpäevas, kusjuures kõige sagedasemad annust piiravad kõrvaltoimed olid kõhulahtisus, hüpertensioon ja nahalööve.
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid lööve eriti valgustundlikkuskõhulahtisus, väsimus ja iiveldus, kusjuures kõige dtc kaalulanguse ulevaated toksilisused olid asümptomaatiline QT intervalli pikenemine, lööve ja kõhulahtisus. Samasugused tulemused olid ka dtc kaalulanguse ulevaated faasi uuringus perekondlikus MTC-s, alustades mg-st päevas. Vandetaniibiga käimasolevad uuringud hõlmavad 1 avatud II faasi uuringut alla aastastel patsientidel, kellel on perekondlik MTC osaline vastus on kirjeldatud mitmetel patsientidel, kaasa arvatud need, kellel on agressiivsed kasvajad, mis on seotud idurea MT RET mutatsioonidega 73 ja 2 randomiseeritud platseebokontrolliga II faasi uuring metastaatilise DTC-ga patsientidel.
Huvipakkuvad ka vandetaniibi võimalikud sünergistlikud kombinatsioonid teiste ravimitega. I etapi uuringus, kus osales 36 kaugelearenenud tahke pahaloomulise kasvajaga patsienti, koges üks viiest kilpnäärmevähi patsiendist tuumori kokkutõmbumist, kuigi ükski neist ei kvalifitseeru osalise vastusena.
Mitmekeskuselises avatud faasi II uuringus uuriti aksitiniibi efektiivsust kaugelearenenud või metastaatilise kilpnäärme kartsinoomiga, alustades annusest 5 mg kaks korda päevas.
Vastuseid täheldati patsientidel, hoolimata eelnevast ravist erinevate kemoterapeutiliste režiimidega. Keskmine PFS oli 18 kuud.
Erosiooni põhjused
Sagedased kõrvaltoimed olid väsimus, stomatiit, proteinuuria, kõhulahtisus, hüpertensioon ja iiveldus. Lahustuvate biomarkerite uuritavad analüüsid näitasid seerumi VEGF taseme tõusu, mis on tunnustatud efektiivse angiogeneesi inhibeerimise nähtus. Praegu on käimas mitmikeskuseline avatud faasi II uuring, mis määrab kindlaks aksitiniibi efektiivsuse doksorubitsiinile mittevastava metastaatilise DTC-ga patsientidel või kellel doksorubitsiinravi on vastunäidustatud.
Hiljuti teatati esialgsetest tulemustest 37 patsiendil, kellel oli II faasi uuringus kiiresti arenev DTC. Ravi kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid hüpertensioon peaaegu pooltel patsientidest, kõrgenenud transaminaaside sisaldus seerumis, peavalu dtc kaalulanguse ulevaated mukosiit. Hiljuti teatati esialgsetest tulemustest ka 14 patsiendil, kellel oli II faasi uuringus dtc kaalulanguse ulevaated arenev MTC.
Uuring on jätkunud teise etapini, kaasates kuni 28 patsienti.
Natuke anatoomiat
RET-i mutatsiooni staatuse kas idutee või somaatiline ja tuumori vastuse vahel ei täheldatud korrelatsiooni. Kokkuvõte Vähktõve sihtotstarbeliste ravimeetodite edukas arendamine nõuab mitmeid olulisi tegureid: 1 pahaloomulise fenotüübi arengu ja säilitamise seisukohalt kriitilise tähtsusega bioloogiliselt kinnitatud sihtmärkide tuvastamine; 2 dtc kaalulanguse ulevaated sihtmärkide inhibiitorite väljatöötamine, millel on lai terapeutiline indeks, mis eristab efektiivsust toksilisusest; 3 dtc kaalulanguse ulevaated ja kasvaja omaduste äratundmine, mis võimaldavad optimeerida patsientide valikut raviks; 4 patsiendi tulemust ennustavate biomarkerite identifitseerimine, mis võimaldavad ravimi doseerimist optimeerida; ja 5 hästi talutavate ja tõhusamate kombinatoorse ravi võimaluste tunnustamine.
Nagu käesolevas ülevaates kokku võetud, on viimastel aastatel tehtud edusamme kilpnäärmevähi edukate sihipäraste ravimeetodite väljatöötamisel.
Võrreldes varjatud ajalooliste näitajatega on viimaste kilpnäärmevähi kliiniliste uuringute levik olnud märkimisväärne. Uute ravimeetodite väljatöötamise üldine eesmärk on pikendada eluiga ilma, et see kahjustaks põhjendamatult kaalulangus poole maraton elu kvaliteeti.
Video: volvo v70 S60 S80 XC70 XC90 P2 platform brake servo/Booster seal replacement 2021, Mai
Praegu ei ole ükski uus ravi veel näidanud kilpnäärmevähiga patsientide paranenud elulemust. Teiste VEGFR-i inhibiitoritega ravitud pahaloomuliste kasvajate kogemus näitab, et elulemust võib nende radiograafiliste kasvajate vastustest hoolimata parandada vaid paar kuud ja võimalus, et lühiajalised reaktsioonid saavutatakse kasvaja invasiivsuse suurendamise ja täiendavate metastaaside korral.
Paljude nende uute ravimeetodite toksilisus, kuigi see on vähem eluohtlik kui tsütotoksilised kemoteraapiad, on tavalised ja võivad olla annust piiravad ning arstid peavad tundma nende kõrvaltoimete äratundmist ja juhtimist, kui nad kavatsevad neid aineid kasutada. Lõpuks tuvastavad osalise ravivastuse vähesus, täielike vastuste puudumine ja resistentsuse ilmnemine kõigis monoteraapia uuringutes vajadust arendada kas efektiivsemaid üksikuid aineid või tuvastada terapeutiliste sihtmärkide sh tsütotoksilised kemoteraapiad ratsionaalsed kombinatsioonid, mis on neil on sünergistlik efektiivsus ilma suuremate toksilisusteta.
Toimetaja Valik.